La descripción
comienza con un controlador del reloj circadiano - un factor 15
similar a Krüppel (Klf15)- que ha sido el objetivo, a largo plazo,
del laboratorio del doctor Mukesh Jain, de la Case Western, según
explica el doctor Xander Wehrens, profesor de Fisiología y Biofísica
Molecular y Cardiología en el CBM. Klf15, a su vez, controla el
nivel de una proteína (KChIP2), que interactúa con el canal de
potasio -que afecta a la forma en que el potasio fluye hacia el
exterior de las células del músculo cardíaco, llamadas miocitos
cardíacos.
Debido a que el nivel de esta proteína KChIP2 fluctúa durante el
ciclo circadiano diario, puede cambiar el tamaño de la corriente de
potasio en los miocitos cardíacos -los cambios en esta subunidad
Klf15 pueden afectar a la corriente de potasio que regula la
repolarización del miocito cardíaco. En general, este proceso puede
acortar o alargar el tiempo en el que el músculo del corazón tiene
que vaciar la cámara de bombeo cardiaco (ventrículo). Este intervalo
de tiempo para la repolarización es crítico, demasiado o muy poco
tiempo, puede causar ritmos cardíacos anormales, llamados arritmias.
A medida que el corazón pierde la regularidad de los latidos, éste
no puede bombear sangre eficientemente.
Los estudios sobre ratones que carecían de Klf15, y ratones con un
cambio genético que les hizo tener más Klf15 de lo normal, aumentó
el riesgo de arritmias mortales. Según Wehrens, "este el primer
ejemplo de un mecanismo molecular para el cambio circadiano en la
susceptibilidad a las arritmias cardíacas. Con escaso, o demasiado
Klf15, los ratones experimentaban un riesgo para el desarrollo de
arritmias".
Debido a que Klf15 está regulado por el reloj circadiano, la tasa de
flujo a través del canal de potasio sube y baja y, si se estropea,
puede dar lugar a un cambio que produce uno de los dos problemas
cardíacos conocidos vinculados a la muerte súbita -el síndrome QT
largo o el síndrome QT corto (QT se refiere a un intervalo de medida
a partir de un electrocardiograma o ECG, que corresponde al tiempo
de recuperación eléctrica del corazón) .
Fuente
